LABORATORIO DE MANTENIMIENTO DEL GENOMA Y REPARACIÓN DEL ADN
Responsable: Dr. Mariano Polo
En nuestro laboratorio empleamos enfoques de diseño racional basados en IA y métodos de biología de sistemas para confeccionar proteínas con funcionalidades definidas, con vistas a profundizar la comprensión de los mecanismos de mantenimiento del ADN. Esta perspectiva también brinda oportunidades a mediano plazo en el ámbito biotecnológico, sin desatender el rigor de la investigación básica. Un objetivo relevante es dilucidar cómo el balance de las vías de reparación de ADN, al verse comprometido, conduce a alteraciones en la replicación, impulsando la acumulación de daños e inestabilidades en la configuración del ADN. Además, analizamos cómo los desajustes en la maquinaria replicativa afectan la organización genómica, generando cambios en la coordinación molecular de la duplicación y afectando la dinámica del ciclo celular. Paralelamente, nos enfocamos en las interacciones proteína–proteína que subyacen a estos procesos, identificando puntos de control cruciales para preservar la integridad genómica y abriendo vías para futuras intervenciones, tanto en investigación básica como potencialmente en el desarrollo de nuevas herramientas biomédicas o biotecnológicas.
Líneas de investigación:
- Reparación de roturas de doble cadena (DSB) y estabilidad genómica
Nos enfocamos en el estudio de las vías que reparan roturas de doble cadena (DSB) del ADN, en particular la recombinación homóloga y la unión de extremos no homólogos. Aplicamos herramientas de biología celular, estructural e in silico, con especial interés en el diseño racional de proteínas mediante inteligencia artificial para interferir o modular interacciones clave. Nuestro objetivo es entender, en detalle, cómo se regulan estos mecanismos y cómo contribuyen al mantenimiento de la estabilidad genómica.
- Replicación del ADN y estrés replicativo
Estudiamos cómo distintos factores afectan la progresión de la replicación y generan estrés replicativo. Nos interesa comprender cómo estas alteraciones impactan en la estabilidad del genoma, la organización cromosómica y la dinámica del ciclo celular. Para eso, combinamos enfoques experimentales y computacionales que nos permiten identificar elementos críticos de regulación y caracterizar la respuesta celular frente a perturbaciones durante la replicación.