Una mutación genética altera funciones esenciales de las células y ayuda a comprender trastornos del neurodesarrollo

Un equipo internacional de investigación, en el que participó la investigadora Marcela Michaut del Instituto de Histología y Embriología de Mendoza, publicó recientemente un estudio que aporta nueva información sobre cómo ciertas alteraciones genéticas pueden afectar funciones fundamentales de las células nerviosas durante el desarrollo del cerebro.

El trabajo, titulado “A pathogenic mutation in α-SNAP impairs membrane lipid binding by concealing a critical hydrophobic loop”, fue publicado en la revista científica Nature Communications y contó con la participación de investigadores de distintas instituciones de América Latina y Estados Unidos.

La investigación se centró en una proteína llamada α-SNAP, que cumple un rol esencial en el transporte de vesículas dentro de las células. Este mecanismo permite que distintas sustancias y señales celulares se movilicen correctamente, algo indispensable para la comunicación entre neuronas y el funcionamiento normal del organismo.

Además de participar en el tráfico celular, α-SNAP interviene en procesos clave como la autofagia —el sistema de “reciclaje” celular—, la regulación del calcio y la producción de energía celular.

Los investigadores estudiaron una mutación específica conocida como M105I, asociada a alteraciones del neurodesarrollo observadas en un modelo experimental llamado hyh. Aunque esta mutación había sido identificada previamente, todavía no se comprendía con claridad cómo producía daño celular.

A través de simulaciones computacionales, experimentos bioquímicos y análisis en tejido cerebral de ratones, el equipo descubrió que la mutación modifica la estructura tridimensional de la proteína. Ese cambio “oculta” una región clave que normalmente permite a α-SNAP unirse a los lípidos que forman las membranas celulares.

Como consecuencia, la proteína pierde capacidad para asociarse correctamente con las membranas, especialmente con la membrana plasmática, que es la que rodea y protege a las células. Esta alteración podría afectar múltiples procesos celulares esenciales para el desarrollo y funcionamiento del sistema nervioso.

Los resultados muestran además que la composición de las membranas influye directamente en esta interacción, aportando nuevas pistas sobre cómo pequeños cambios moleculares pueden desencadenar efectos complejos en las células.

El estudio representa un avance importante para comprender los mecanismos biológicos asociados a trastornos del neurodesarrollo y abre nuevas líneas de investigación sobre el papel de las membranas celulares en enfermedades neurológicas.