Diagnóstico genético molecular

Prestaciones de Servicios: Hospitales, Clínicas, Médicos, Laboratorios.

Dirección: Dr. Sebastián Real

Codirección: Dra. María Roqué

Oficina: 103 - Lab. 103, 1° piso. Nuevo edificio IHEM, CCT CONICET Mendoza, frente a Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Cuyo. Parque General San Martín, CP. 5500

Contacto:  

Tel: (261) – 4054843 int. 7017

 

En el STAN de diagnóstico molecular del IHEM, utilizamos diferentes técnicas de biología molecular para determinar alteraciones en el contenido genético de pacientes, para determinar las causas que llevan a diferentes enfermedades genéticas, principalmente heredtarias. Las mismas pueden ser mutaciones, amplificaciones, deleciones, etc .de diferentes zonas del ADN de los pacientes. La principal herramienta que utilizamos se llama MLPA, técnica que utiliza sondas (pequeñas secuencias de ADN marcado) que se unen al ADN en las zonas que queremos analizar, y a través de estas poder identificar si están amplificadas (más del número normal), mutadas (modificadas en secuencia) o delecionadas (con menos copias de lo normal).

Por otro lado, en el laboratorio también determinamos alteraciones no genéticas, llamadas “epigenéticas”, que son cambios no estables en el ADN, y que a diferencia de las mutaciones, no modifican la secuencia de este ADN. Específicamente, estudiamos la metilación de ciertas regiones del ADN que pueden ser las causas de algunas enfermedades hereditarias (llamadas imprinting).

Por último, en el laboratorio contamos con una PCR digital, que es un isntrumento que nos permite detectar con muchísima precisión pequeñas cantidades (o pequeños cambios de cantidad) de secuencias de ADN específica, lo que es denomidado sensibilidad. En el STAN ofrecemos este servicio para las entidades que puedan requerir desterminar la presencia de algún ácido nucleico en muy bajas cantidades, como puede ser diagnóstico de ADN circulante en sangre, presencia de microorganismos en tierra o minerales, o en investigación de precisión.

Estudios (enfermedades genéticas) que se realizan:

MLPA

  • Di George, Sindrome Cat Eye y Sindrome VeloCardioFacial (VCF)
  • Distrofia muscular de Duchenne/Becker
  • Sindrome 1p-del
  • Sindrome de Williams
  • Sindrome Smith-Magenis
  • Sindrome Miller-Dieker
  • Sindrome Alagille
  • Sindrome Saethre-Chotzen
  • Sindrome de Sotos
  • Sindrome de Wolf-Hirschhorn
  • Sindrome de Cri du Chat
  • Sindrome de Langer-Giedon
  • Sindrome de WAGR
  • Sindrome de Rubinstein-Taybi
  • Sindrome de Kabuki
  • Sindrome Down (trisomia 21)
  • Sindrome Edwards (trisomia 18)
  • Sindrome Patau (trisomia 13)
  • Aneuploidias X e Y
  • Atrofia medular Espinal
  • Enfermedades en ADN mitocondrial
  • Alteraciones en regiones subteloméricas

MS-MLPA

  • Prader Willi/Angelman
  • Beckwith Wieddemann/Russell Silver

Cáncer de colon (por MLPA)

  • Cáncer de colon hereditario : HNPCC
  • Ca de colon hereditario : FAP

 

Herramientas de diagnóstico utilizados:

  • MLPA

MLPA (Amplificación Múltiple de Sondas Dependientes de Ligación) es un método basado en sondas y PCR Multiplex que permite detectar números anómalos de copias en más de 50 secuencias diferentes de ADN genómico. Dependiendo del gen, los cambios en número de copias son de frecuencias variables, que pueden ir desde 10%-70%.

Al ser MLPA un análisis cuantitativo, se lo propone como método de estudio complementario a otros como la secuenciación Sanger, que es cualitativa. La inclusión de MLPA en análisis clínicos puede de esta manera aumentar significativamente la tasa de detección de varios desórdenes genéticos.

  • MS-MLPA.

Una variante de MLPA es el ensayo Methyl Specific-MLPA (MS-MLPA), que puede ser utilizada tanto para análisis de número de copias, como para análisis del perfil de metilación. Se ha comprobado que MS-MLPA es muy útil para la detección de enfermedades producidas por alteraciones en el patrón de imprinting de ADN y para el análisis de aberraciones de metilación en muestras de tumor.

Para el caso particular de Prader Willi/Angelman y Beckwith Wiedemann/Silver Rusell, MS-MLPA permite detectar si hay una alteración epigenética, y determinar si esta alteración se debe a la ausencia de un cromosoma parental. Si ambos cromosomas están presentes, se concluye que la alteración epigenética se puede deber a una disomía uniparental o a un error de imprinting. MS-MLPA no puede diferenciar entre estas dos condiciones, sugiriéndose en esos casos un análisis de microsatélites.

Para el caso de metilaciones aberrantes en tumores, MS-MLPA permite detectar el porcentaje de alelos metilados en la muestra analizada.

 

Requerimientos para el envio de muestras